高致病性禽流感(H5N1)病毒感染模型 - 上海达为科生物科技有限公司

盛京棋牌

主营产品:
动物实验动物实验外包科研实验外包上海动物实验水迷宫实验外包动物实验外包公司动物造模动物模型构建动物行为学实验细胞实验细胞实验外包细胞培养实验细胞周期实验细胞增殖检测细胞凋亡检测
产品与服务

上海达为科生物科技有限公司

电话:021-55130726

传真:021-55130728

联系人:张艳

电话:18017844061

邮箱:jierdun@jrdbio.com

地址:上海市长江南路180号长江软件园B区B638室  



详细内容

高致病性禽流感(H5N1)病毒感染模型

禽流感(avian influenza,AI)是由A型流感病毒(avian influenza viruses, AIV)引起的一种禽类的急性、高度接触性、烈性传染病,可引起禽类的感染或**综合征。该病毒属正黏病毒科、流感病毒属,其含有神经氨酸酶和血凝素,可凝集某些动物的红细胞,对消化道、呼吸道系统具有致病性。鸡、火鸡、鸭和鹌鹑等家禽及野鸟、水禽、海鸟等均可感染,而家养的鸡和火鸡引起的危害*为严重,国外报道,已发现带毒鸟类达88种。根据其对易感鸡致病性强弱,可将禽流感病毒分为高致病性AIV(如H5N1等)和低致病性AIV(如 H9N2等)。火鸡、鸡、鸭和鹅自然状态下容易感染禽流感病毒,是*常用的实验动物。其他可用作AIV人工接种的实验动物有:雪貂、猫、仓鼠、小鼠、猴、水貂及猪。

1 啮齿类动物模型

(1)复制方法  4~6周龄SPF级ICR小鼠或NIH小鼠。首先将病毒无菌接种于10日龄鸡胚的尿囊腔,病毒毒株为A/Goose/Guangdong/NH/2003(H5N1),待活化增殖后,病毒的血凝滴度可达到1:256。将小鼠麻醉后,经其鼻腔接种AIV,接种量为0。1ml/只,然后通过模型动物体温、体重、临床症状、病理变化、病毒分离和抗体测定进行比较分析。接种后ICR及NIH小鼠的肺脏肉眼可见,充血和水肿,肺体积变大,肺组织表面局部有轻度实变,呈现斑点状充血;镜下病理组织学观察可见,肺间质充血,血管周围有炎症细胞浸润;细支气管内充血,部分管壁黏膜上皮细胞坏死、脱落。

(2)模型特点  机体呼吸道是AIV病毒的主要感染途径,敏感动物可出现支气管和肺组织内明显病理变化;部分动物尚可出现体液**反应,有接近1/2的感染小鼠可检测到AIV抗体,且*先出现抗体的时间为接种后第6日。部分动物体内有病毒复制,大部分ICR和NIH模型小鼠分离到AIV,ICR和NIH小鼠对AIV*敏感,较适宜作为AIV小动物模型。

盛京棋牌 (3)比较医学  接种感染后ICR小鼠和NIH小鼠均出现较为明显的临床症状,表现为反应迟钝、食欲减退、呼吸急促,出现皱毛、弓背等现象,并日益严重;体重与体温均呈降低趋势,其临床症状及病理变化比较典型。而人感染禽流感病毒后的主要症状表现为发热,体温大多持续在39℃以上,可伴有鼻塞、咳嗽、咽痛、**、肌肉酸痛和全身不适。在实验过程中近半数接毒小鼠死亡。模型动物临床症状和人的临床症状并不完全相同,但组织病理变化基本相似。到目前为止,人工感染途径主要有鼻腔、气管、结膜、皮下、肌肉等,模型动物的发病率和临床症状受多种因素(动物易感性、病毒毒力、接种途径和动物年龄等)的影响。

2 非人灵长类动物模型

(1)复制方法  采用“环甲膜穿刺术”接种病毒。恒河猴取仰卧位,头尽量后仰,在甲状软骨与环状软骨之间确定环甲膜的位置;在锁骨中线处,与皮肤成35°~45°角向足部方向进针,可用16号注射针头刺向环甲膜进入气管腔,经气管注射鸡胚培养的禽流感H5N1病毒(病毒血凝滴度达1:256以上,毒株为ACGoose/Guangdong/11961H5N1)感染恒河猴,观察恒河猴染毒后出现的临床体征,用显微计数法检测外周血白细胞的动态变化,用ELISA检测禽流感病毒特异性抗体变化规律,用流式细胞仪检测外周血T**细胞及其亚群的动态变化。模型动物以肺部损伤为主,伴多器官病变。肺部的病变主要表现为弥漫性肺泡损伤,先后经历渗出期、增生期和纤维化期;在肝脏、肾脏和**神经系统中也观察到变性、坏死等病理变化。

(2)模型特点  接种病毒后动物急性发病,临床表现为发热,呼吸困难,精神萎靡,活动减少,食欲下降,并有咳嗽和紫绀等,肺部听诊模型动物双肺可闻及干、湿音。镜下病理组织学观察以肺病理损伤变化为主,伴多器官病变;肺组织病变主要表现为弥漫性肺泡损伤,可先后出现渗出期、增生期和纤维化期;在肝脏、肾脏和**神经系统中也可见变性、坏死等病理变化。病毒仅在模型动物的呼吸系统中复制,不在呼吸道以外的组织器官中复制;肺内支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和肺巨噬细胞是禽流感病毒侵犯的主要细胞类型。接种感染早期,模型动物外周血白细胞总数、**细胞数可出现短暂的下降,而中性粒细胞数则先升后降,但均于感染第7日后逐渐恢复至正常水平。感染后第7~11日,机体抗体水平可持续快速升高;感染第11日后,抗体水平呈渐进性缓慢升高趋势(观察到染毒后50d为止)。感染后模型动物机体细胞**功能受损,表现为CD3+T**细胞、 CD3+ CD4+ T**细胞和CD3+ CD8+ T**细胞均出现短暂的下降,但这种细胞**功能受损是可逆的,至感染第7日后可逐渐恢复回升正常。

(3)比较医学  恒河猴感染后的临床特点、病理变化、外周血象、**反应等均与人禽流感严重病例相似,其表现的临床症状和肺组织病理变化比NIH小鼠模型和ICR小鼠模型更为典型,可为人类禽流感病毒感染的致病机制、****以及疫苗评价提供*近似于人类的动物模型。

Copyright@ 2003-2019  上海达为科生物科技有限公司版权所有      电话:0756-2183150 传真: 地址: 邮编:
              
盛京棋牌 青龙棋牌 波克棋牌 盛京棋牌 盛京棋牌下载 555彩票 98彩票注册 盛京棋牌游戏 盛京棋牌 盛京棋牌下载